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aciclovir (aciclovir) Pastillas [Apotex Corp.] DESCRIPCIÓN El aciclovir es un análogo de nucleósido sintético activo contra los virus del herpes. tableta aciclovir es una formulación para administración oral. Cada comprimido 800 mg de aciclovir contiene 800 mg de aciclovir y los ingredientes inactivos de dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. Cada comprimido 400 mg de aciclovir contiene 400 mg de aciclovir y los ingredientes inactivos de dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. El aciclovir es un polvo blanco cristalino con la fórmula molecular C 8 H 11 N 5 O 3 y un peso molecular de 225,2. La máxima solubilidad en agua a 37 y el grado; C es de 2,5 mg / mL. Los valores de pKa de aciclovir son 2.27 y 9.25. El nombre químico del aciclovir es 2-amino-1,9-dihidro-9 - [(2-hidroxietoxi) metil] -6 H-purin-6-ona; que tiene la siguiente fórmula estructural: VIROLOGÍA Mecanismo de acción antiviral El aciclovir es un análogo de nucleósido de purina sintético con in vitro y la actividad inhibidora in vivo contra herpes simplex tipos de virus 1 (HSV-1), 2 (HSV-2), y virus de la varicela-zoster (VZV) en. La actividad inhibidora de aciclovir es muy selectiva debido a su afinidad por el enzima timidina quinasa (TK) codificada por HSV y VZV. Esta enzima viral convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleótido. El monofosfato se convierte más en difosfato por guanilato quinasa celular y en trifosfato por una serie de enzimas celulares. In vitro, el trifosfato de aciclovir detiene la replicación de ADN viral de herpes. Esto se logra en 3 formas: 1) inhibición competitiva de la ADN polimerasa viral, 2) la incorporación en y terminación de la creciente cadena de ADN viral, y 3) inactivación de la ADN polimerasa viral. La mayor actividad antiviral del aciclovir contra HSV en comparación con VZV se debe a su fosforilación más eficiente por el CT viral. Actividades antivirales La relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de los virus del herpes a los antivirales y la respuesta clínica a la terapia no se ha establecido en los seres humanos, y las pruebas de sensibilidad virus no se ha estandarizado. Pruebas de sensibilidad resultados, expresados como la concentración de fármaco requerida para inhibir en un 50% el crecimiento del virus en cultivo celular (IC 50), varían en gran medida dependiendo de un número de factores. El uso de ensayos de reducción de placa, el IC 50 contra el virus de herpes simplex aísla rangos de 0,02 a 13,5 mcg / ml para HSV-1 y 0,01 a 9,9 mcg / ml para HSV-2. El IC 50 para aciclovir contra la mayoría de cepas de laboratorio y aislados clínicos de VZV oscila desde 0,12 hasta 10,8 mcg / mL. El aciclovir también demuestra actividad contra la cepa de la vacuna Oka de VZV con una media IC 50 de 1,35 mcg / ml. Resistencia a las drogas Resistencia del HSV y VZV al aciclovir puede ser el resultado de cambios cualitativos y cuantitativos en el CT viral y / o ADN polimerasa. aislados clínicos de HSV y VZV con una sensibilidad reducida al aciclovir se han recuperado de los pacientes inmunocomprometidos, especialmente con infección avanzada por VIH. Mientras que la mayoría de los mutantes resistentes a aciclovir aislados hasta el momento de pacientes inmunocomprometidos, se han encontrado para ser mutantes TK-deficientes, otros mutantes que implican el gen TK viral (TK parcial y TK alterada) y la DNA polimerasa se han aislado. mutantes TK-negativas pueden causar una enfermedad grave en lactantes y adultos inmunocomprometidos. La posibilidad de resistencia viral al aciclovir se debe considerar en pacientes que muestran una mala respuesta clínica durante el tratamiento. FARMACOLOGÍA CLÍNICA farmacocinética La farmacocinética de aciclovir después de la administración oral han sido evaluadas en voluntarios sanos y en pacientes inmunocomprometidos con herpes simple o infección por el virus de la varicela-zoster. parámetros farmacocinéticos de aciclovir se resumen en la Tabla 1. Tabla 1. Características farmacocinéticas aciclovir (rango) INDICACIONES Y USO CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS PRECAUCIONES REACCIONES ADVERSAS SOBREDOSIS DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN El tratamiento del herpes genital inicial 200 mg cada 4 horas, 5 veces al día durante 10 días. La terapia supresiva crónica para la enfermedad recurrente 400 mg 2 veces al día durante un máximo de 12 meses, seguido de re-evaluación. Los regímenes alternativos han incluido dosis que van de 200 mg 3 veces al día a 200 mg 5 veces al día. La frecuencia y la gravedad de los episodios de herpes genital no tratados pueden cambiar con el tiempo. Después de 1 año de tratamiento, la frecuencia y la gravedad de la infección por herpes genital del paciente deben ser reevaluados para evaluar la necesidad de continuar la terapia con aciclovir. La terapia intermitente 200 mg cada 4 horas, 5 veces al día durante 5 días. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como signo o síntoma (pródromo) de recurrencia. El tratamiento de la varicela Los niños (de 2 años de edad y mayores) 20 mg / kg por dosis por vía oral 4 veces al día (80 mg / kg / día) durante 5 días. Los niños mayores de 40 kg deben recibir la dosis para adultos de la varicela. Adultos y niños mayores de 40 kg 800 mg 4 veces al día durante 5 días. El aciclovir intravenoso está indicado para el tratamiento de las infecciones de varicela-zoster en pacientes inmunocomprometidos. Cuando está indicada la terapia, que debe iniciarse tan pronto como signo o síntoma de la varicela. No hay información sobre la eficacia del tratamiento iniciado más de 24 horas después de la aparición de signos y síntomas. Los pacientes con infarto agudo o crónico Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de aciclovir debe ser modificado como se muestra en la Tabla 3: Tabla 3. Dosis Modificación de Insuficiencia renal Hemodiálisis Para los pacientes que requieren hemodiálisis, la media vida media plasmática del aciclovir durante la hemodiálisis es de aproximadamente 5 horas. Esto se traduce en una disminución del 60% en las concentraciones plasmáticas después de un período de diálisis 6 horas. Por lo tanto, con la dosificación del paciente debe ajustarse de modo que una dosis adicional se administra después de cada diálisis. Diálisis peritoneal Sin dosis suplementaria parece ser necesaria después del ajuste del intervalo de dosificación. CÓMO SUMINISTRADO El aciclovir tabletas USP 400 mg están disponibles para la administración oral como blanco a blanco grisáceo, ovalados, comprimidos no ranurados impresas & quot; Apotex Logo 5306 & quot; en un lado y liso en el otro lado. Se suministran como sigue: Frascos de 30 (60505-5306-3) botellas de 100 (60505-5306-1) botellas de 500 (60505-5306-5) Botellas de 1000 (60505-5306-8) El aciclovir tabletas USP 800 mg están disponibles para la administración oral como blanco a blanco grisáceo, ovalados, comprimidos no ranurados impresas & quot; Apotex Logo 5307 & quot; en un lado y liso en el otro lado. Se suministran como sigue: Frascos de 30 (60505-5307-3) botellas de 100 (60505-5307-1) botellas de 500 (60505-5307-5) Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F); excursiones permitidas a 15 & deg; a 30 y grado; C (59 & deg; a 86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP] y protegerlo de la humedad. Fabricado por: Fabricado por: Apotex Inc. Apotex Corp. Toronto, Ontario Weston, Florida 33326 1T9 Canadá M9L Revisado: Diciembre 2005
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